Dernières Publications
- Metal chelators for the inhibition of the lymphocytic choriomeningitis virus endonuclease domain (2019) Saez-Ayala M, Laban Yekwa E, Mondielli C, Roux L, Hernandez S, Bailly F, Cotelle P, Rogolino D, Canard B, Ferron F, Alvarez K. Antiviral Res. 162 79-89 PMID:30557576
- Identification of a new natural gastric lipase inhibitor from star anise. (2019) Kamoun J, Rahier R, Sellami M, Koubaa I, Mansuelle P, Lebrun R, Berlioz-Barbier A, Fiore M, Alvarez K, Abousalham A, Carriere F, Aloulou A. Food Funct 10 469-478 PMID:30632597
- Crystal structures of Lymphocytic choriomeningitis virus endonuclease domain complexed with diketo-acid ligands. (2018) Saez-Ayala M, Yekwa EL, Carcelli M, Canard B, Alvarez K, Ferron F. IUCrJ 5 223-235 PMID:29765612
- How to Control HTLV-1-Associated Diseases: Preventing de Novo Cellular Infection Using Antiviral Therapy. (2018) Pasquier A, Alais S, Roux L, Thoulouze MI, Alvarez K, Journo C, Dutartre H, Mahieux R. Front Microbiol 9 278 PMID:29593659
- Synthesis and substrate properties towards HIV-1 reverse transcriptase of new diphosphate analogues of 9-[(2-phosphonomethoxy)ethyl]adenine. (2018) Laux WH, Priet S, Alvarez K, Peyrottes S, Perigaud C. Antivir Chem Chemother 26 2040206618757636 PMID:29436843
- Contribution to PNA-RNA chimera synthesis: one pot microwave-assisted Ugi reaction to obtain dimeric building blocks (2016) Ovadia R, Vasseur JJ, Baraguey C, Alvarez K. Eur J Org Chem PMID:0
L’objectif du groupe de Chimie Médicinale Antivirale est de concevoir et de synthétiser des antiviraux contre des virus pathogènes majeurs pour l’homme (HIV, HCV, LCMV, SRAS, Dengue, etc...) pour lesquels il n’existe pas de traitement et de concevoir des antiviraux plus performants que ceux actuellement utilisés en thérapie.
Drug-discovery
Dans la recherche d’antiviraux, deux stratégies de drug-discovery sont utilisées : l’une basée sur la synthèse de molécules conçues rationnellement grâce à la biochimie et la biologie structurale et l’autre basée sur de la synthèse « moyen débit » de molécules issues de résultats de criblages. Dans ces deux approches, les cibles sont des protéines du système réplicatif des virus. L’originalité et la qualité du travail qui est réalisé tiennent en grande partie à la multidisciplinarité des projets combinant biologie structurale, cristallographie, enzymologie, biochimie et chimie. Les travaux s’articulent autour de 4 axes :
- Développement de nouveaux analogues de nucléotides pour contourner la résistance de la RT du VIH aux drogues de type nucléo(si)tidique.
- Mise au point d’une chimiothérapie contre les Flavivirus.
- La polymérase NS5B du virus de l’hépatite C comme cible d’antiviraux.
- La protéine L des Arenaviridae pour une stratégie de drug-design.
