CNRS - AIX MARSEILLE UNIV : UMR7257

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Chimie Médicinale Antivirale

Responsable Karine ALVAREZ

Dernières Publications

  1. Crystal structures of Lymphocytic choriomeningitis virus endonuclease domain complexed with diketo-acid ligands. (2018) Saez-Ayala M, Yekwa EL, Carcelli M, Canard B, Alvarez K, Ferron F. IUCrJ 5 223-235 PMID:29765612
  2. How to Control HTLV-1-Associated Diseases: Preventing de Novo Cellular Infection Using Antiviral Therapy. (2018) Pasquier A, Alais S, Roux L, Thoulouze MI, Alvarez K, Journo C, Dutartre H, Mahieux R. Front Microbiol 9 278 PMID:29593659
  3. Synthesis and substrate properties towards HIV-1 reverse transcriptase of new diphosphate analogues of 9-[(2-phosphonomethoxy)ethyl]adenine. (2018) Laux WH, Priet S, Alvarez K, Peyrottes S, Perigaud C. Antivir Chem Chemother 26 2040206618757636 PMID:29436843
  4. Novel 2-phenyl-5-[(E)-2-(thiophen-2-yl)ethenyl]-1,3,4-oxadiazole and 3-phenyl-5-[(E)-2-(thiophen-2-yl)ethenyl]-1,2,4-oxadiazole derivatives as dengue virus inhibitors targeting NS5 polymerase. (2016) Benmansour F, Eydoux C, Querat G, de Lamballerie X, Canard B, Alvarez K, Guillemot JC, Barral K. Eur J Med Chem 109 146-56 PMID:26774922
  5. Synthesis and structural characterization of monomeric and dimeric peptide nucleic acids prepared by using microwave-promoted multicomponent reactions. (2015) Ovadia R, Lebrun A, Barvik I, Vasseur JJ, Baraguey C, Alvarez K. Org Biomol Chem 13 11052-71 PMID:26394794
  6. Enzymatic synthesis of acyclic nucleoside thiophosphonate diphosphates: effect of the alpha-phosphorus configuration on HIV-1 RT activity. (2015) Priet S, Roux L, Saez-Ayala M, Ferron F, Canard B, Alvarez K. Antiviral Res 117 122-31 PMID:25766862
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L’objectif du groupe de Chimie Médicinale Antivirale est de concevoir et de synthétiser des antiviraux contre des virus pathogènes majeurs pour l’homme (HIV, HCV, LCMV, SRAS, Dengue, etc...) pour lesquels il n’existe pas de traitement et de concevoir des antiviraux plus performants que ceux actuellement utilisés en thérapie.

Drug-discovery

Dans la recherche d’antiviraux, deux stratégies de drug-discovery sont utilisées : l’une basée sur la synthèse de molécules conçues rationnellement grâce à la biochimie et la biologie structurale et l’autre basée sur de la synthèse « moyen débit » de molécules issues de résultats de criblages. Dans ces deux approches, les cibles sont des protéines du système réplicatif des virus. L’originalité et la qualité du travail qui est réalisé tiennent en grande partie à la multidisciplinarité des projets combinant biologie structurale, cristallographie, enzymologie, biochimie et chimie. Les travaux s’articulent autour de 4 axes :

  1. Développement de nouveaux analogues de nucléotides pour contourner la résistance de la RT du VIH aux drogues de type nucléo(si)tidique.
  2. Mise au point d’une chimiothérapie contre les Flavivirus.
  3. La polymérase NS5B du virus de l’hépatite C comme cible d’antiviraux.
  4. La protéine L des Arenaviridae pour une stratégie de drug-design.

Karine ALVAREZ
Sergio HERNANDEZ
Rafik KACI

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