Glycobiologie et Neurobiologie Structurales

Responsables Yves BOURNE, Pascale MARCHOT

Dernières Publications

Natural genomic amplification of cholinesterase genes in animals. (2017) Chatonnet A, Lenfant N, Marchot P, Selkirk ME. J Neurochem in press PMID:28382676
The three-finger toxin fold: a multifunctional structural scaffold able to modulate cholinergic functions. (2017) Kessler P, Marchot P, Silva M, Servent D. J Neurochem in press PMID:28326549
Cyclic imine toxins from dinoflagellates: a growing family of potent antagonists of the nicotinic acetylcholine receptors. (2017) Molgo J, Marchot P, Araoz R, Benoit E, Iorga BI, Zakarian A, Taylor P, Bourne Y, Servent D. J Neurochem in press PMID:28326551
NMR assignments of the GacS histidine-kinase periplasmic detection domain from Pseudomonas aeruginosa PAO1. (2017) Ali-Ahmad A, Bornet O, Fadel F, Bourne Y, Vincent F, Bordi C, Guerlesquin F, Sebban-Kreuzer C. Biomol NMR Assign 11 25-28 PMID:27714507
Structural insights into a family 39 glycoside hydrolase from the gut symbiont Bacteroides cellulosilyticus WH2 (2017) Ali-Ahmad A, Garron ML, Zamboni V, Lenfant N, Nurizzo D, Henrissat B, Berrin JG, Bourne Y, Vincent F. J Struct Biol 197 227-235 PMID:27890857
The Hybrid Histidine Kinase LadS Forms a Multicomponent Signal Transduction System with the GacS/GacA Two-Component System in Pseudomonas aeruginosa. (2016) Chambonnier G, Roux L, Redelberger D, Fadel F, Filloux A, Sivaneson M, de Bentzmann S, Bordi C. PLoS Genet 12 e1006032 PMID:27176226

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Nos projets de recherche concernent l’architecture moléculaire et les mécanismes fonctionnels d’enzymes agissant sur les glycanes (CAZymes), de senseurs de domaines et de lectines, ainsi que d’enzymes, récepteurs et molecules d’adhésion cellulaire d’intérêt neurobiologique.

Les CAZymes gouvernent l’hydrolyse, la conversion ou reconnaissance de glycanes issus de glycoconjugués d’origines très variées comme les animaux, les champignons, les plantes et bactéries. Ces composés sont impliqués dans la majorité des processus biologiques fondamentaux tels que le développement, la fécondation, le contrôle qualité lors du repliement des protéines, la reconnaissance hôte-pathogène, la réponse immunitaire, et peuvent être associés à des maladies telles que les maladies métaboliques neurodégénératives. En collaboration avec l’équipe “Glycogénomique”, nous nous focalisons sur certaines familles de glycosides hydrolases d’intérêt pour des applications biomédicales ou biotechnologiques.

Nous nous intéressons également à la fonction, aux propriétés de reconnaissance et à la structure de récepteurs et molécules d’adhésion impliqués dans la formation et le fonctionnement des systèmes nerveux central et périphériques, avec un intérêt particulier pour leurs relations structure-fonction, leur spécificité de reconnaissance des partenaires et ligands, leur dynamique conformationnelle et leur régulation fonctionnelle. Dans ce contexte, nos molécules modèles sont l’enzyme acétylcholinestérase et le domaine extracellulaire du récepteur nicotinique à l’acétylcholine, deux protéines pour lesquelles certaines anomalies d’origine génétique ou dysfonctionnements sont corrélées à des maladies neuro-dégénératives, ainsi que les neuroligines, des molécules d’adhésion cellulaire structuralement (mais pas fonctionnellement) apparentées à l’acétylcholinesterase, et pour lesquelles certaines mutations sont associées à des maladies neuro-développementales.

Notre approche méthodologique requiert l’expression quantitative de protéines recombinantes solubles dans des systèmes procaryotes ou eucaryotes et l’utilisation d’approches complémentaires en biochimie et biophysique pour leur caractérisation fonctionnelle et structurale.