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Post-doctoral (24 mth) or PhD (36 mth) position

 The AFMB lab / MEDITERRANEAN INFECTION foundation offer
  • a Post-doctoral position (1500 € /mounth – 24 mounths)
  • or a PhD position (1000 € /month – 36 months)

 Role of ZIKA Virus 2’O-methyltransferase in the innate immunity escape

The emergence of ZIKA epidemics indicate that it is urgent to identify potent therapeutic targets for the development of new antiviral strategies. We have recently solved the structure and characterized the function of Zika virus methyltransferase (NS5, Coutard et al. 2017). This study also revealed that the NS5 protein not only methylates RNA cap structures, but also produces RNA internal methylation on adenosine (in vitro). The role of these "epitranscriptomic" modifications of viral RNAs is still elusive but is probably related to the innate immunity antiviral response. This project is a collaboration between the AFMB lab and the team of D. Missé in Montpellier. We propose to confirm our in vitro observation by determining the internal methylations on viral RNAs synthetized by Zika virus. Subsequently, we propose to understand the role of these methylations in the replication and in the ability of the virus to escape the mechanisms of innate immunity. We will evaluate more particularly the effect of these methylations 1) on the translation of viral RNA, II) on the replication/transcription of the viral genome, III) on the detection of the viral RNA by the RIG-I and MDA5 sensors.

 Rôle de la 2’O méthyltransférase du virus ZIKA dans l’échappement au contrôle de l’immunité innée

L’émergence de l’épidémie du virus ZIKA, indique qu’il est urgent d’identifier des nouvelles cibles thérapeutiques permettant le développement des stratégies antivirales nouvelles. Nous avons récemment résolu la structure et caractérisé la fonction de la methyltransferase du virus Zika (NS5, Coutard et al 2017). Cette étude a révélé que la protéine NS5 méthyle non seulement les structures coiffes des ARN, mais induit également des méthylations internes des ARN (in vitro). Le rôle de ces modifications « épitranscriptomiques » des ARN de virus est incompris dans la mesure ou il est nouveau. En collaborant avec l’équipe de D. Missé, nous proposons dans un premier temps de caractériser les méthylations internes sur les ARN viraux du virus Zika. Par la suite, notre projet vise à comprendre le rôle de ces méthylations dans la réplication et dans l’échappement du virus au contrôle par les mécanismes de l’immunité innée. Nous évaluerons plus particulièrement l’effet de ces méthylations 1) sur la traduction des ARN viraux, II) sur la réplication/transcription du génome viral, III) sur la détection des virus par les senseurs RIG-I et MDA5.

 CONTACT

- DECROLY Etienne

  • etienne.decroly afmb.univ-mrs.fr
  • Tel : 0664417129
  • AFMB MARSEILLE

- MISSE Dorothée

  • DOROTHEE.MISSE IRD.FR
  • Tel : 0467416381
  • MONTPELLIER
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