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Réplicases Virales : Structure Mécanisme et Drug-Design

Responsable Bruno CANARD

Dernières Publications

  1. Binding of the methyl donor SAM to MERS-CoV 2' -O-methyltransferase nsp16 promotes the recruitment of the allosteric activator nsp10. (2017) Aouadi W, Blanjoie A, Vasseur JJ, Debart F, Canard B, Decroly E. J Virol in press PMID:28031370
  2. The Zika virus methyltransferase: structure and functions for drug design perspectives. (2017) Coutard B, Barral K, Lichiere J, Selisko B, Martin B, Aouadi W, Ortiz Lombardia M, Debart F, Vasseur JJ, Guillemot JC, Canard B, Decroly E. J Virol in press PMID:28031359
  3. Coxsackievirus B3 protease 3C: expression, purification, crystallization and preliminary structural insights. (2016) Fili S., Valmas A., Christopoulou M., Spiliopoulou M., Nikolopoulos N., Lichiere J., logotheti S., Karavassili F., Rosmaraki E., Fitch A., Wright A., Beckers D., Degen T., Nenert G., Hilgenfeld R., Papageorgiou N., Canard B., Coutard B., Margiolaki I.. Acta Crystallogr F Struct Biol Commun. 72(Pt 12) 877-884 PMID:27917835
  4. Involvement of an Arginine Triplet in M1 Matrix Protein Interaction with Membranes and in M1 Recruitment into Virus-Like Particles of the Influenza A(H1N1)pdm09 Virus. (2016) Kerviel A, Dash S, Moncorge O, Panthu B, Prchal J, Decimo D, Ohlmann T, Lina B, Favard C, Decroly E, Ottmann M, Roingeard P, Muriaux D. PLoS One 11 e0165421 PMID:27814373
  5. Discovery of novel dengue virus NS5 methyltransferase non-nucleoside inhibitors by fragment-based drug design. (2016) Benmansour F, Trist I, Coutard B, Decroly E, Querat G, Brancale A, Barral K. Eur J Med Chem 125 865-880 PMID:27750202
  6. Filovirus proteins for antiviral drug discovery: A structure/function analysis of surface glycoproteins and virus entry. (2016) Martin B, Hoenen T, Canard B, Decroly E. Antiviral Res 135 1-14 PMID:27640102
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Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes moléculaires de la réplication des virus émergents par la caractérisation des activités enzymatiques et l’analyse structurale des protéines formant le complexe de réplication/transcription. Ces études sont un préalable au développement d’inhibiteurs spécifiques de ces enzymes et devraient permettre le développement de nouvelles stratégies antivirales.

Les virus à génome ARN sont régulièrement associés à l’émergence de maladies infectieuses. Parmi les plus connues, les épidémies liées au virus Ebola, au SARS et MERS Coronavirus, au virus du Chikungunya ou le virus de la Dengue illustrent des problèmes de santé publique générés à l’échelle mondiale. L’équipe « Réplicases Virales : structure, mécanisme et drug–design » s’intéresse à l’ensemble des enzymes de virus émergents impliquées dans la réplication de leur génome et à la synthèse (transcription) de leurs ARN messagers. Ces enzymes sont le plus souvent associées au sein d’un complexe de réplication/transcription (RTC). Nos études portent non seulement sur les polymérases virales qui coordonnent la réplication virale, mais également sur les enzymes impliquées dans des mécanismes de modifications des ARNs (coiffage, édition, correction ...) ou encore sur les protéines impliquées dans la régulation de la réplication. Au delà de l’analyse restreinte au complexe réplicatif, nous nous nous intéressons également à l’interférence entre cette machinerie enzymatique avec les mécanismes de l’immunité innée de la cellule. Les enzymes de la réplication sont donc à double titre des cibles antivirales privilégiées et la compréhension de leur mode de fonctionnement participe à la conception de molécules à haut potentiel antiviral. Pour soutenir ces projets de recherche, le laboratoire s’appuie sur la plateforme de criblage d’inhibiteurs (PCML) et sur une banque de protéines virales recombinantes.


Wahiba AOUADI
UNK
Sarah ATTOUMANI
Amal BAKLOUTI
Bruno CANARD
Bruno COUTARD
Etienne DECROLY
UNK
Awa DIOP
UNK
Sylvie DOUBLIE
Cécilia EYDOUX
UNK
Veronique FATTORINI
UNK
Ana-Sofia FERREIRA-RAMOS
François FERRON
Jean-Claude GUILLEMOT
Isabelle IMBERT
Nhung LE
Philippe LIEUTAUD
Baptiste MARTIN
Ana-Theresa MORAIS
UNK
Thi-Hong-Van NGUYEN
Nicolas PAPAGEORGIOU
Nadia RABAH
Barbara SELISKO
UNK
Coralie VALLE
Elsie YEKWA

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