La superfamille des alphavirus comprend de nombreux pathog\u00e8nes dont le virus du Chikungunya. La r\u00e9plication du g\u00e9nome virale est orchestr\u00e9 par un complexe de quatre prot\u00e9ines virales localis\u00e9es dans des organelles en forme de panier d\u00e9riv\u00e9es de la membrane plasmique de la cellule h\u00f4te.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019une de ces quatre prot\u00e9ines, appel\u00e9e nsP1, forme une structure poreuse dod\u00e9cam\u00e9rique servant de plateforme pour l\u2019assemblage du complexe de r\u00e9plication. Mais la nsP1 a une fonction enzymatique suppl\u00e9mentaire qui consiste \u00e0 ajouter une \u201ccoiffe\u201d \u00e0 l\u2019extr\u00e9mit\u00e9 5\u2019 des ARN viraux lorsqu\u2019ils sont synth\u00e9tis\u00e9s et extrud\u00e9s de l\u2019organelle. Cette coiffe prot\u00e8ge l\u2019ARN viral du syst\u00e8me de d\u00e9fense de la cellule h\u00f4te.<\/p>\n\n\n\n
La mise en place de cette coiffe par la prot\u00e9ine nsP1 se fait selon un m\u00e9canisme original et diff\u00e8rent de celui utilis\u00e9 pour les ARN cellulaire, faisant de cette prot\u00e9ine une cible potentiel pour de futurs antiviraux. En particulier, les diff\u00e9rentes \u00e9tapes se font dans un ordre inverse des m\u00e9canismes cellulaires. Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent la base mol\u00e9culaire de ce m\u00e9canisme restait insaisissable.<\/p>\n\n\n\n
Les scientifiques ont r\u00e9alis\u00e9 des analyses biochimiques coupl\u00e9es \u00e0 des \u00e9tudes en cryomicroscopie \u00e9lectronique afin de fournir des informations \u00e0 haute r\u00e9solution sur la voie de mise en place de cette coiffe par nsP1.<\/p>\n\n\n\n
Le d\u00e9tail de la liaison des substrats dans chacune des 12 poches de la structure dod\u00e9cam\u00e9rique expliquent, sur le plan mol\u00e9culaire, pourquoi les \u00e9tapes de la mise en place de la coiffe sont invers\u00e9es par rapport aux enzymes cellulaires. De fa\u00e7on surprenante, les scientifiques ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que la prot\u00e9ine nsP1 est capable d\u2019\u00e9liminer la coiffe de l\u2019ARN. Cette d\u00e9couverte soul\u00e8ve de nombreuses questions sur le r\u00f4le de ce nouveau m\u00e9canisme mais peut \u00eatre mis en relation avec l\u2019observation r\u00e9cente d\u2019ARN viraux sans coiffe lors de la lib\u00e9ration des virions du Chikungunya.<\/p>\n\n\n\n
Les structures obtenues par cryomicroscopie apportent \u00e9galement de nombreuses observations sur la dynamique de la mise en place de la coiffe. Ces d\u00e9tails pourront \u00eatre exploit\u00e9s pour rechercher de nouveaux inhibiteurs contre l\u2019infection par les alphavirus.<\/p>\n\n\n\n Pour en savoir plus :<\/strong> D\u00e9cryptage d\u2019un m\u00e9canisme de camouflage du virus du Chikungunya Un m\u00e9canisme complexe de camouflage permet au virus du Chikungunya, un […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7647,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[9],"class_list":["post-7646","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-informations","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7646","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7646"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7646\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":7658,"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7646\/revisions\/7658"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7647"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7646"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.afmb.univ-mrs.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7646"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}![\"figure\"\/](\"https:\/\/www.insb.cnrs.fr\/sites\/institut_insb\/files\/inline-images\/figure_site_44.png\")
Figure :<\/strong> Structure de la prot\u00e9ine dod\u00e9cam\u00e9rique de la prot\u00e9ine nsP1 (jaune) avec les substrats (verts et bleus) sur chacun des 12 sites enzymatiques actifs et d\u00e9tail de l\u2019un des sites.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
Structural basis and dynamics of Chikungunya alphavirus RNA capping by nsP1 capping pores.<\/a>
R.Jones, M.Hons, N.Rabah, N.Zamarre\u00f1o, R.Arranz & J.Reguera.
PNAS,<\/em> March 13, 2023. DOI: https:\/\/doi.org\/10.1073\/pnas.2213934120<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"