pour son projet « Relever les défis actuels des thérapies antivirales contre les virus à ARN émergents »

La Fondation Simone et Cino Del Duca délivre chaque année, sur proposition de l’Académie des sciences, un Grand Prix scientifique destiné à récompenser une équipe de chercheurs français ou européens de notoriété internationale.

Projet récompensé
Les analogues nucléosidiques/nucléotidiques (AN) représentent les agents antiviraux les plus largement utilisés contre les virus à ADN et ARN humains, avec cependant des difficultés spécifiques aux Coronavirus. Grâce à de récents travaux de recherche sur la voie d’activation des AN et sur les interactions enzyme virale-médicament, le projet va utiliser une approche originale et pluridisciplinaire pour les surmonter. L’équipe de Bruno Canard a observé qu’il est possible d’éliminer la toxicité de candidats médicaments AN dans lesquels la base est transitoirement protégée par un groupement chimique éliminé lors du processus d’activation cellulaire. Ils ont également observé qu’un pro- médicament phosphorothioate est actif dans les cellules infectées par le SARS-CoV2 et contourne les difficultés propres aux Coronavirus qui inactivent la plupart des AN connus. En parallèle, ils continuent d’étudier la biologie structurale visant à connaître les structures des cibles de ces candidats-médicaments. Ils déterminent les structures cristallines et les structures Cryo-EM de ces enzymes en complexe avec des AN antiviraux d’intérêt, ainsi que des études fonctionnelles et mutationnelles complètes. Ils se concentrent sur les enzymes et les complexes SARS-CoV2 qui sont directement liés à ces deux limitations : les complexes enzymes/substrat des voies d’activation de la NA et les complexes de réplication/transcription pertinents impliqués dans la synthèse de l’ARN, la coiffe de l’ARN et l’édition de l’ARN. Le projet se situe au carrefour de la chimie médicinale et de l’interaction médicament-enzyme dans les virus à ARN émergents. Il élargira l’utilisation et la puissance des AN antiviraux dirigés contre les CoV émergents, ainsi que d’autres virus à ARN pathogènes.

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Publié le mai 6, 2022