Désordre Structural et Reconnaissance Moléculaire

L’objectif du groupe est l’identification, la caractérisation et l’élucidation du rôle fonctionnel de protéines ou régions protéiques intrinsèquement désordonnées dans des systèmes biologiques pertinents en termes de santé humaine.

En particulier, l’équipe s’intéresse aux protéines du complexe réplicatif de virus pathogènes humains majeurs, tels que le virus de la rougeole et le virus Nipah.

Au cours de ces vingt dernières années, le paradigme «structure-fonction » a été remis en cause par la découverte des protéines intrinsèquement désordonnées (IDPs), à savoir des protéines dépourvues de structure secondaire et tertiaire stables en conditions physiologiques de pH et salinité et en l’absence d’un partenaire ou ligand. Cependant, elles sont fonctionnelles et très répandues dans le monde du vivant. Le groupe a joué un rôle clé en découvrant que la nucléoprotéine (N) et la phosphoprotéine (P) du virus de la rougeole possèdent de longues régions désordonnées (allant jusqu’à 300 résidus), et a ensuite étendu ces résultats aux protéines N et P des virus Nipah et Hendra, deux pathogènes humains de classe 4.

Plus récemment le groupe a commencé à s’intéresser aux phénomènes de séparation et transition de phase médiés par des régions protéiques intrinsèquement désordonnées. Les phénomènes de séparation de phase liquide-liquide constituent un nouveau paradigme en biologie. Ils sont à l’origine de la formation des organites sans membranes mais également des usines virales chez les Mononégavirales. Ces condensats permettent une régulation spatio-temporelle fine des activités cellulaires. Ils peuvent subir une “maturation” et nucléer des fibres de type amyloïde.

Le groupe s’intéresse en particulier aux phénomènes de séparation de phase et de fibrillation des protéines V et W des virus Nipah et Hendra. Ces protéines jouent un rôle clé dans l’évasion de la réponse immunitaire innée de l’hôte. Les recherches s’articulent autour de trois axes :

• Élucidation des déterminants moléculaires et des propriétés de séquence qui gouvernent la séparation de phase et la fibrillation des protéines V et W.
• Élucidation du rôle fonctionnel de ces phénomènes dans le contexte cellulaire.
• Évaluation du potentiel antiviral d’inhibiteurs de la fibrillation.