Réplicases Virales : Structure Mécanisme et Drug-Design

Responsable Bruno CANARD

Dernières Publications

The enzymes for genome size increase and maintenance of large (+)RNA viruses (2021) Ferron F, Sama B, Decroly E, Canard B . Trends Biochem Sc in press PMID:34172362
System-oriented optimization of multi-target 2,6-diaminopurine derivatives: Easily accessible broad-spectrum antivirals active against flaviviruses, influenza virus and SARS-CoV-2 (2021) Vicenti I, Martina MG, Boccuto A, De Angelis M, Giavarini G, Dragoni F, Marchi S, Trombetta C M, Crespan E, Maga G, Eydoux C, Decroly E, Montomoli E, Nencioni L, Zazzi M, Radi M. Eur J Med Chem In press PMID:34273661
Structure and sequence requirements for RNA capping at the Venezuelan Equine Encephalitis Virus RNA 5'-end (2021) Ortega Granda O, Valle C, Shannon A, Decroly E, Canard B, Coutard B, Rabah N. J Virol In press PMID:34011549
Simeprevir potently suppresses SARS-CoV-2 replication and synergizes with remdesivir (2021) Lo HS, Hui KPY, Lai HM, Khan KS, Kaur S, Huang J, Li JHZ, Chan AKN, Cheung HY, Ng KC, Ho JCW, Chen YW, Ma B, Cheung PMH, Shin D, Wang K, Lee MH, Selisko B, Eydoux C, Guillemot JC, Canard B, Wu KP, Liang PH, Dikic I, Zhong Zuo, Chan F K. L, Hui D S. C., Mok V C. T., Wong KB, Ko H, Shen Aik W, Chi Wai Chan M, Ng WL . ACS Cent Sci 7 792-802 PMID:34075346
The WHO mission report struggles to trace the origins of the SARS-CoV-2 epidemic (tribune) (2021) Decroly E, Claverie JM, Canard B. Virologie (Montrouge) In press PMID:34112630
The methyltransferase domain of the Respiratory Syncytial Virus L protein catalyzes cap N7 and 2 O methylation (2021) Sutto-Ortiz P, Tcherniuk S, Ysebaert N, Abeywickrema P, Noel M, Decombe A, Debart F, Vasseur JJ, Canard B, Roymans D, Rigaux P, Eleouet JF, Decroly E. Plos Pathogens May 6 PMID:33956914

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Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes moléculaires de la réplication des virus émergents par la caractérisation des activités enzymatiques et l’analyse structurale des protéines formant le complexe de réplication/transcription. Ces études sont un préalable au développement d’inhibiteurs spécifiques de ces enzymes et devraient permettre le développement de nouvelles stratégies antivirales.

Les virus à génome ARN sont régulièrement associés à l’émergence de maladies infectieuses. Parmi les plus connues, les épidémies liées au virus Ebola, au SARS et MERS Coronavirus, au virus du Chikungunya ou le virus de la Dengue illustrent des problèmes de santé publique générés à l’échelle mondiale. L’équipe « Réplicases Virales : structure, mécanisme et drug–design » s’intéresse à l’ensemble des enzymes de virus émergents impliquées dans la réplication de leur génome et à la synthèse (transcription) de leurs ARN messagers. Ces enzymes sont le plus souvent associées au sein d’un complexe de réplication/transcription (RTC). Nos études portent non seulement sur les polymérases virales qui coordonnent la réplication virale, mais également sur les enzymes impliquées dans des mécanismes de modifications des ARNs (coiffage, édition, correction ...) ou encore sur les protéines impliquées dans la régulation de la réplication. Au delà de l’analyse restreinte au complexe réplicatif, nous nous nous intéressons également à l’interférence entre cette machinerie enzymatique avec les mécanismes de l’immunité innée de la cellule. Les enzymes de la réplication sont donc à double titre des cibles antivirales privilégiées et la compréhension de leur mode de fonctionnement participe à la conception de molécules à haut potentiel antiviral. Pour soutenir ces projets de recherche, le laboratoire s’appuie sur la plateforme de criblage d’inhibiteurs (PCML) et sur une banque de protéines virales recombinantes.