Réplicases Virales : Structure Mécanisme et Drug-Design

Responsable Bruno CANARD

Dernières Publications

Tracing the origins of SARS-COV-2 in coronavirus phylogenies: a review. (2021) Sallard E, Halloy J, Casane D, Decroly E, van Helden J. Environ Chem Lett. Feb 4: 1-17 PMID:33558807
COVID-19 epidemiologic surveillance using wastewater. (2021) Sharma VK, Jinadatha C, Lichtfouse E, Decroly E, van Helden J, Choi H, Chatterjee P. Environ Chem Lett. Jan 28 1-5 PMID:33531884
First insights into the structural features of Ebola virus methyltransferase activities (2021) Valle C, Martin B, Ferron F, Roig-Zamboni V, Desmyter A, Debart F, Vasseur JJ, Canard B, Coutard B, Decroly E. Nucleic Acids Res 49 1737-1748 PMID:33503246
Snapshots of ADP-ribose bound to Getah virus macro domain reveal an intriguing choreography (2020) Ferreira-Ramos AS, Sulzenbacher G, Canard B, Coutard B. Sci Rep 10 14422 PMID:32879358
Synthesis of Adenine Dinucleosides SAM Analogs as Specific Inhibitors of SARS-CoV nsp14 RNA Cap guanine-N7-methyltransferase (2020) Ahmed-Belkacem R, Sutto-Ortiz P, Guiraud M, Canard B, Vasseur JJ, Decroly E, Debart F.. Eur J Med Chem 112557 PMID:32563813
Retrouver les origines du SARS-COV-2 dans les phylogenies de coronavirus (2020) Sallard E, Halloy H, Casane D, van Helden J., Decroly E. Med Sci (Paris) 36 783-796 PMID:32773024

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Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes moléculaires de la réplication des virus émergents par la caractérisation des activités enzymatiques et l’analyse structurale des protéines formant le complexe de réplication/transcription. Ces études sont un préalable au développement d’inhibiteurs spécifiques de ces enzymes et devraient permettre le développement de nouvelles stratégies antivirales.

Les virus à génome ARN sont régulièrement associés à l’émergence de maladies infectieuses. Parmi les plus connues, les épidémies liées au virus Ebola, au SARS et MERS Coronavirus, au virus du Chikungunya ou le virus de la Dengue illustrent des problèmes de santé publique générés à l’échelle mondiale. L’équipe « Réplicases Virales : structure, mécanisme et drug–design » s’intéresse à l’ensemble des enzymes de virus émergents impliquées dans la réplication de leur génome et à la synthèse (transcription) de leurs ARN messagers. Ces enzymes sont le plus souvent associées au sein d’un complexe de réplication/transcription (RTC). Nos études portent non seulement sur les polymérases virales qui coordonnent la réplication virale, mais également sur les enzymes impliquées dans des mécanismes de modifications des ARNs (coiffage, édition, correction ...) ou encore sur les protéines impliquées dans la régulation de la réplication. Au delà de l’analyse restreinte au complexe réplicatif, nous nous nous intéressons également à l’interférence entre cette machinerie enzymatique avec les mécanismes de l’immunité innée de la cellule. Les enzymes de la réplication sont donc à double titre des cibles antivirales privilégiées et la compréhension de leur mode de fonctionnement participe à la conception de molécules à haut potentiel antiviral. Pour soutenir ces projets de recherche, le laboratoire s’appuie sur la plateforme de criblage d’inhibiteurs (PCML) et sur une banque de protéines virales recombinantes.