Réplicases Virales : Structure Mécanisme et Drug-Design

Responsable Bruno CANARD

Dernières Publications

Design, synthesis and discovery of novel N,N'-carbazoyl-aryl-urea inhibitors of Zika NS5 methyltransferase and virus replication. (2019) Spizzichino S, Mattedi G, Lauder K, Valle C, Aouadi W, Canard B, Decroly E, Kaptein SJF, Neyts J, Graham C, Sule Z, Barlow DJ, Silvestri R, Castagnolo D. ChemMedChem in press PMID:31805205
Structure of the Respiratory Syncytial Virus Polymerase Complex. (2019) Gilman MSA, Liu C, Fung A, Behera I, Jordan P, Rigaux P, Ysebaert N, Tcherniuk S, Sourimant J, Eleouet JF, Sutto-Ortiz P, Decroly E, Roymans D, Jin Z, McLellan JS. Cell 179 193-204 PMID:31495574
The Curious Case of the Nidovirus Exoribonuclease: Its Role in RNA Synthesis and Replication Fidelity. (2019) Ogando NS, Ferron F, Decroly E, Canard B, Posthuma CC, Snijder EJ. Front Microbiol 10 1813 PMID:31440227
Structure and oligomerization state of the C-terminal region of the Middle East respiratory syndrome coronavirus nucleoprotein. (2019) Nguyen THV, Lichiere J, Canard B, Papageorgiou N, Attoumani S, Ferron F, Coutard B. Acta Crystallogr D Struct Biol 75 8-15 PMID:30644840
Metal chelators for the inhibition of the lymphocytic choriomeningitis virus endonuclease domain (2019) Saez-Ayala M, Laban Yekwa E, Mondielli C, Roux L, Hernandez S, Bailly F, Cotelle P, Rogolino D, Canard B, Ferron F, Alvarez K. Antiviral Res. 162 79-89 PMID:30557576
Identification of a new natural gastric lipase inhibitor from star anise. (2019) Kamoun J, Rahier R, Sellami M, Koubaa I, Mansuelle P, Lebrun R, Berlioz-Barbier A, Fiore M, Alvarez K, Abousalham A, Carriere F, Aloulou A. Food Funct 10 469-478 PMID:30632597

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Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes moléculaires de la réplication des virus émergents par la caractérisation des activités enzymatiques et l’analyse structurale des protéines formant le complexe de réplication/transcription. Ces études sont un préalable au développement d’inhibiteurs spécifiques de ces enzymes et devraient permettre le développement de nouvelles stratégies antivirales.

Les virus à génome ARN sont régulièrement associés à l’émergence de maladies infectieuses. Parmi les plus connues, les épidémies liées au virus Ebola, au SARS et MERS Coronavirus, au virus du Chikungunya ou le virus de la Dengue illustrent des problèmes de santé publique générés à l’échelle mondiale. L’équipe « Réplicases Virales : structure, mécanisme et drug–design » s’intéresse à l’ensemble des enzymes de virus émergents impliquées dans la réplication de leur génome et à la synthèse (transcription) de leurs ARN messagers. Ces enzymes sont le plus souvent associées au sein d’un complexe de réplication/transcription (RTC). Nos études portent non seulement sur les polymérases virales qui coordonnent la réplication virale, mais également sur les enzymes impliquées dans des mécanismes de modifications des ARNs (coiffage, édition, correction ...) ou encore sur les protéines impliquées dans la régulation de la réplication. Au delà de l’analyse restreinte au complexe réplicatif, nous nous nous intéressons également à l’interférence entre cette machinerie enzymatique avec les mécanismes de l’immunité innée de la cellule. Les enzymes de la réplication sont donc à double titre des cibles antivirales privilégiées et la compréhension de leur mode de fonctionnement participe à la conception de molécules à haut potentiel antiviral. Pour soutenir ces projets de recherche, le laboratoire s’appuie sur la plateforme de criblage d’inhibiteurs (PCML) et sur une banque de protéines virales recombinantes.