Réplicases Virales : Structure Mécanisme et Drug-Design

Responsable Bruno CANARD

Dernières Publications

[Ebola virus L protein harbors a new enzymatic activity involved in the internal methylation of RNAs]. (2018) Martin B, Valle C, Coutard B, Canard B, Debart F, Decroly E. Med Sci (Paris) 34 919-921 PMID:30526829
Optimization of a fragment linking hit toward Dengue and Zika virus NS5 methyltransferases inhibitors. (2018) Hernandez J, Hoffer L, Coutard B, Querat G, Roche P, Morelli X, Decroly E, Barral K. Eur J Med Chem 161 323-333 PMID:30368131
[Innate immunity evasion mechanisms of filoviruses]. (2018) Martin B, Decroly E. Med Sci (Paris) 34 671-677 PMID:30230452
Crystal structures of Lymphocytic choriomeningitis virus endonuclease domain complexed with diketo-acid ligands. (2018) Saez-Ayala M, Yekwa EL, Carcelli M, Canard B, Alvarez K, Ferron F. IUCrJ 5 223-235 PMID:29765612
Structural and Functional Basis of the Fidelity of Nucleotide Selection by Flavivirus RNA-Dependent RNA Polymerases. (2018) Selisko B, Papageorgiou N, Ferron F, Canard B. Viruses 10 PMID:29385764
How to Control HTLV-1-Associated Diseases: Preventing de Novo Cellular Infection Using Antiviral Therapy. (2018) Pasquier A, Alais S, Roux L, Thoulouze MI, Alvarez K, Journo C, Dutartre H, Mahieux R. Front Microbiol 9 278 PMID:29593659

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Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes moléculaires de la réplication des virus émergents par la caractérisation des activités enzymatiques et l’analyse structurale des protéines formant le complexe de réplication/transcription. Ces études sont un préalable au développement d’inhibiteurs spécifiques de ces enzymes et devraient permettre le développement de nouvelles stratégies antivirales.

Les virus à génome ARN sont régulièrement associés à l’émergence de maladies infectieuses. Parmi les plus connues, les épidémies liées au virus Ebola, au SARS et MERS Coronavirus, au virus du Chikungunya ou le virus de la Dengue illustrent des problèmes de santé publique générés à l’échelle mondiale. L’équipe « Réplicases Virales : structure, mécanisme et drug–design » s’intéresse à l’ensemble des enzymes de virus émergents impliquées dans la réplication de leur génome et à la synthèse (transcription) de leurs ARN messagers. Ces enzymes sont le plus souvent associées au sein d’un complexe de réplication/transcription (RTC). Nos études portent non seulement sur les polymérases virales qui coordonnent la réplication virale, mais également sur les enzymes impliquées dans des mécanismes de modifications des ARNs (coiffage, édition, correction ...) ou encore sur les protéines impliquées dans la régulation de la réplication. Au delà de l’analyse restreinte au complexe réplicatif, nous nous nous intéressons également à l’interférence entre cette machinerie enzymatique avec les mécanismes de l’immunité innée de la cellule. Les enzymes de la réplication sont donc à double titre des cibles antivirales privilégiées et la compréhension de leur mode de fonctionnement participe à la conception de molécules à haut potentiel antiviral. Pour soutenir ces projets de recherche, le laboratoire s’appuie sur la plateforme de criblage d’inhibiteurs (PCML) et sur une banque de protéines virales recombinantes.