Réplicases Virales : Structure Mécanisme et Drug-Design

Responsable Bruno CANARD

Dernières Publications

The methyltransferase domain of the Sudan ebolavirus L protein specifically targets internal adenosines of RNA substrates, in addition to the cap structure. (2018) B. Martin B. Coutard T. Guez G.C. Paesen B. Canard F. Debart J.J. Vasseur J.M. Grimes E. Decroly. Nucleic Acids Res https://doi.org/10.1093/nar/gky637 PMID:0
Hijacking DNA methyltransferase transition state analogues to produce chemical scaffolds for PRMT inhibitors. (2018) Halby L, Marechal N, Pechalrieu D, Cura V, Franchini DM, Faux C, Alby F, Troffer-Charlier N, Kudithipudi S, Jeltsch A, Aouadi W, Decroly E, Guillemot JC, Page P, Ferroud C, Bonnefond L, Guianvarc'h D, Cavarelli J, Arimondo PB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 373 PMID:29685976
Filovirus proteins for antiviral drug discovery: Structure/function of proteins involved in assembly and budding. (2018) Martin B, Reynard O, Volchkov V, Decroly E. Antiviral Res 150 183-192 PMID:29305306
Structural and molecular basis of mismatch correction and ribavirin excision from coronavirus RNA. (2018) Ferron F, Subissi L, Silveira De Morais AT, Le NTT, Sevajol M, Gluais L, Decroly E, Vonrhein C, Bricogne G, Canard B, Imbert I. Proc Natl Acad Sci U S A 115 E162-E171 PMID:29279395
Toscana virus nucleoprotein oligomer organization observed in solution. (2017) Baklouti A, Goulet A, Lichiere J, Canard B, Charrel RN, Ferron F, Coutard B, Papageorgiou N. Acta Crystallogr D Struct Biol 73 650-659 PMID:28777080
Toward the identification of viral cap-methyltransferase inhibitors by fluorescence screening assay. (2017) Aouadi W, Eydoux C, Coutard B, Martin B, Debart F, Vasseur JJ, Contreras JM, Morice C, Querat G, Jung ML, Canard B, Guillemot JC, Decroly E. Antiviral Res 144 330-339 PMID:28676301

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Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes moléculaires de la réplication des virus émergents par la caractérisation des activités enzymatiques et l’analyse structurale des protéines formant le complexe de réplication/transcription. Ces études sont un préalable au développement d’inhibiteurs spécifiques de ces enzymes et devraient permettre le développement de nouvelles stratégies antivirales.

Les virus à génome ARN sont régulièrement associés à l’émergence de maladies infectieuses. Parmi les plus connues, les épidémies liées au virus Ebola, au SARS et MERS Coronavirus, au virus du Chikungunya ou le virus de la Dengue illustrent des problèmes de santé publique générés à l’échelle mondiale. L’équipe « Réplicases Virales : structure, mécanisme et drug–design » s’intéresse à l’ensemble des enzymes de virus émergents impliquées dans la réplication de leur génome et à la synthèse (transcription) de leurs ARN messagers. Ces enzymes sont le plus souvent associées au sein d’un complexe de réplication/transcription (RTC). Nos études portent non seulement sur les polymérases virales qui coordonnent la réplication virale, mais également sur les enzymes impliquées dans des mécanismes de modifications des ARNs (coiffage, édition, correction ...) ou encore sur les protéines impliquées dans la régulation de la réplication. Au delà de l’analyse restreinte au complexe réplicatif, nous nous nous intéressons également à l’interférence entre cette machinerie enzymatique avec les mécanismes de l’immunité innée de la cellule. Les enzymes de la réplication sont donc à double titre des cibles antivirales privilégiées et la compréhension de leur mode de fonctionnement participe à la conception de molécules à haut potentiel antiviral. Pour soutenir ces projets de recherche, le laboratoire s’appuie sur la plateforme de criblage d’inhibiteurs (PCML) et sur une banque de protéines virales recombinantes.